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　　[導(dǎo)讀]些年來，安全用藥日益被人們所重視。除了醫(yī)務(wù)工作者努力通過各種手段加強(qiáng)大眾合理用藥外，隨著科技的發(fā)展，新興的以基因檢測為代表的個(gè)體化藥物治療指導(dǎo)將會(huì)很快地發(fā)揮重要作用。

　　全球每年約有750萬人死于不合理用藥，位居死亡人數(shù)排行的第四位。在我國，每年因藥物不良反應(yīng)而住院的患者可達(dá)250萬人，因藥物原因死亡的約20萬人。此外，在我國上百萬的聾啞兒童中有50%左右是藥物致聾，并且這個(gè)數(shù)字還在以每年3萬人的速度增長。

　　近些年來，安全用藥日益被人們所重視。除了醫(yī)務(wù)工作者努力通過各種手段加強(qiáng)大眾合理用藥外，隨著科技的發(fā)展，新興的以基因檢測為代表的個(gè)體化藥物治療指導(dǎo)將會(huì)很快地發(fā)揮重要作用。

　　藥物基因檢測

　　可預(yù)知藥物的反應(yīng)情況

　　為什么同樣一種藥，有的人服用后療效很好，有的人卻出現(xiàn)很大的毒副反應(yīng)？這些，與人體內(nèi)的藥物代謝酶等有關(guān)，而控制這一切的，就是我們的基因。

　　基因通常十分穩(wěn)定，但也存在多態(tài)性現(xiàn)象，在一定的條件下也可以變異，這就是雖然我們?nèi)祟惼鹪从谕�一祖先但每個(gè)人之間都存在差別的原因。每個(gè)人體內(nèi)的藥物代謝酶、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體的數(shù)量與活性是固有的，我們可以通過對相關(guān)基因的檢測，準(zhǔn)確預(yù)知藥物在人體內(nèi)的行為、療效與毒副反應(yīng)情況，真正做到因人用藥，減少用藥的盲目性。

　　藥物基因檢測在美國已被很多人接受。2012年，美國食品藥品監(jiān)督管理局更新的藥品說明書中，就有多種藥物建議根據(jù)基因型調(diào)整用藥方案以指導(dǎo)個(gè)體化治療，涉及患者人群超過30%。這些藥物包括25種抗癌藥、26種精神病用藥、10種心血管用藥、8種胃腸道用藥、6種神經(jīng)內(nèi)科用藥、5種抗病毒藥、2種抗真菌用藥和2種鎮(zhèn)痛藥。

　　現(xiàn)在，藥物基因多態(tài)性檢測已納入北京市醫(yī)療保險(xiǎn)，人的基因型不會(huì)變，一次檢測，可以終身受益，治療上方向更準(zhǔn)確。藥物基因檢測基本上在醫(yī)院的臨床科室均可應(yīng)用，涉及到用藥的科室都可以依此對患者的用藥作出指導(dǎo)性意見，包括抑郁癥、心腦血管疾病、癲癇、糖尿病、感染、腫瘤、過敏、哮喘等。長期用藥人群、有過藥物不良反應(yīng)史或家族成員中有過藥物不良反應(yīng)的人、同時(shí)接受多種藥物治療的病人、經(jīng)常接觸有毒物質(zhì)的人、使用某種藥物效果一直不理想、病情控制不穩(wěn)定的患者等，可以考慮接受藥物基因檢測。

　　調(diào)整給藥方案

　　人體液中的藥物濃度是參考

　　除了藥物基因檢測，治療藥物監(jiān)測也是保障合理用藥的關(guān)鍵。

　　治療藥物監(jiān)測工作，即通過測定病人血液或其他體液中的藥物濃度來調(diào)整給藥方案，使藥物治療達(dá)到比較理想的程度，同時(shí)將藥物毒副作用降到最低。

　　有些藥物，其劑量或濃度作很小的改變，就會(huì)導(dǎo)致顯著的臨床療效或毒性。同一種藥物，有的病人吃時(shí)可能有50%被吸收，換另外一個(gè)病人吃可能是80%被吸收，再換病人吃可能只有30%被吸收，個(gè)體差異很大。這些藥通過血液濃度監(jiān)測，就能確定患者最合適的劑量，也就是說，還是同樣一種藥，有的人服3毫克就足夠，有的需要服9毫克，另外一個(gè)人可能僅僅只需服1毫克就夠了。

　　開展治療藥物監(jiān)測，多是治療窗窄、療效個(gè)體差異大的藥物。目前，北京市大多數(shù)醫(yī)院的藥劑科，都已開展了治療藥物監(jiān)測的工作，如天壇醫(yī)院已開展了卡馬西平、地高辛、茶堿、環(huán)孢菌素、萬古霉素等藥物的血藥濃度監(jiān)測�，F(xiàn)在，全球有百余種藥物推薦在臨床使用治療藥物監(jiān)測。

　　1/3的藥片怎么吃？

　　“每日3次，每次服用1/3片”，“每次使用軟膏0.5克”。不少人拿到這樣的藥方，會(huì)犯愁怎么用才能達(dá)到準(zhǔn)確的劑量。

　　患者個(gè)體化用藥的需要，促使醫(yī)院進(jìn)一步加強(qiáng)個(gè)體化用藥調(diào)劑工作，比如根據(jù)患者需求稀釋液體、磨碎片劑并分包、分裝膠囊、制備臨時(shí)合劑、調(diào)制軟膏等，有時(shí)甚至將患者所需的每一種藥品按每次劑量獨(dú)立包裝。像1/3片藥、1/4片藥這樣的特殊需求，就屬于個(gè)體化用藥調(diào)劑工作范疇，患者不必再為算不準(zhǔn)藥量而犯難。藥劑科在調(diào)劑過程中，會(huì)作相關(guān)記錄，內(nèi)容包括調(diào)配的處方或醫(yī)囑內(nèi)容、使用的原輔料及其數(shù)量、生產(chǎn)廠商、批號、效期、計(jì)算原理與方法、調(diào)劑日期、調(diào)劑藥師等，有問題可立刻查詢。

　　看不懂藥品說明書，也是不少患者的共同感受。藥品說明書包含了大量的專業(yè)知識，造成不少患者在認(rèn)識藥品的過程中會(huì)出現(xiàn)遺漏與偏差。近日，天壇醫(yī)院在門診大廳設(shè)置了我國首臺“安全用藥提示自助查詢機(jī)”，這是藥劑科多名資深藥師開發(fā)出來的。通過查詢機(jī)，患者不僅能看到通俗易懂的“白話”說明書，還能打印“安全用藥要點(diǎn)提示”帶回家。比如，對常用的阿司匹林腸溶片，提示單上寫的服用方式為：餐中或餐后30分鐘用水吞服，不可嚼碎。并為很多患者拿不準(zhǔn)的吃藥時(shí)間做了注明：空腹，指飯后2小時(shí)或飯前1小時(shí)；餐后，指餐后30-60分鐘；餐前，指餐前30-60分鐘；睡前，指就寢前30-60分鐘。患者還有不明白的地方，可以按提示單上的電話咨詢藥師。

　　藥物基因檢測中心、治療藥物監(jiān)測、個(gè)體化用藥調(diào)劑和安全用藥信息支持系統(tǒng)等用藥的手段，使吃藥打針“個(gè)體化”成為可能。它將會(huì)改變傳統(tǒng)被動(dòng)醫(yī)療中的亂用藥、無效用藥以及盲目保健的局面，減輕病人的痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，提高治療疾病的成功率。

　　延伸閱讀

　　治病的藥

　　為何會(huì)致病？

　　要回答這個(gè)問題，需要從藥物在人體內(nèi)的起效過程說起。

　　當(dāng)我們使用藥物后，被吸收進(jìn)入血液的藥物會(huì)隨著血液流動(dòng)到身體其它部位。對絕大多數(shù)藥物來說，這個(gè)過程還要有蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體的參與，這就像擺渡船渡行人過河一樣，行人好比藥物，船好比蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體。一部分藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到病灶部位，也就是藥物的起效部位，起效部位的藥物與相應(yīng)的受體結(jié)合以后就能發(fā)揮療效，藥效的強(qiáng)弱與起效部位的藥物濃度和時(shí)間長短密切相關(guān)。

　　但是人體內(nèi)的受體數(shù)量和活性是有限的，當(dāng)藥物數(shù)量超過受體能承受的數(shù)量以后，受體飽和了，藥效便不再增強(qiáng)。藥物不但會(huì)被分布到起效部位，也會(huì)隨血流進(jìn)入到人體其它部位，這些部位的藥物濃度就與藥物的毒副作用相關(guān)了，藥物與毒副作用相關(guān)受體結(jié)合就會(huì)產(chǎn)生毒副反應(yīng)。此外，即使是在起效部位，也可能存在毒副作用相關(guān)受體并與藥物結(jié)合而發(fā)生毒副反應(yīng)。

　　每個(gè)人的體質(zhì)不同，服用同種同量的藥物后的療效和毒副反應(yīng)存在著差別。例如有的病人體內(nèi)缺少代謝A藥物的酶或者該酶活性較一般人低，則該病人服用等劑量的A藥后，體內(nèi)藥物濃度會(huì)較一般人高，很可能會(huì)因這較高的藥物濃度而出現(xiàn)藥物中毒。這都與藥物的代謝酶、蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體有關(guān)，而控制著這一過程的，就是我們的基因。